Le mystère familial d'Alzheimer: comment une femme a-t-elle résisté à la maladie?

Le mystère familial d'Alzheimer: comment une femme a-t-elle résisté à la maladie?
Image Gerd Altmann

Depuis des générations, les membres d'une famille colombienne sont atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Les chercheurs disent que la manière dont une femme a résisté à ce traitement pourrait mener à de futures thérapies.

«Les gens de cette grande famille reçoivent Alzheimer comme l’horloge à l’âge 45-50 », explique Kenneth S. Kosik, professeur de neuroscience à l’Université de Californie à Santa Barbara et codirecteur du Neuroscience Research Institute.

La forme génétique agressive de la maladie s'est transmise de génération en génération, entraînant un déclin rapide des capacités cognitives et physiques chez les hommes et les femmes de cette famille.

Les chercheurs qui ont étudié cette famille, de leurs cerveaux à leurs gènes, ont même retracé la mutation génétique spécifique de cette maladie dès l'époque des conquistadors espagnols.

Au cours de leurs études, les chercheurs ont assisté à l’apparition prévisible de la maladie au moment où les membres de la famille entrent dans l’âge moyen. Parfois cela arrive plus tôt, parfois plus tard, mais chaque chemin a toujours conduit à la même destination.

Mais une femme a défié les chances. À présent dans ses derniers 70, elle possède le gène mutant, ainsi que les plaques de protéine amyloïde qui caractérisent la maladie d'Alzheimer, mais n'a montré aucun signe de déficience cognitive associée à la maladie d'Alzheimer.

"Lorsque vous trouvez un évadé, c'est extrêmement intéressant", déclare Kosik, co-auteur d'une étude parue dans Nature Medicine. La femme, et d’autres personnes considérées comme extrêmes par rapport à la tendance normale à la neurodégénérescence de cette famille, peuvent présenter des allusions à une nouvelle approche en matière de traitement et même de prévention de la maladie, dit-il.

'C'était incroyable'

Le coupable dans cette version de la maladie d’Alzheimer est une mutation de la gène 1 de la préséniline, appelé E280A, dont on trouve des copies chez chaque membre de cette famille atteinte de la maladie. Il est impliqué dans la production élevée de ces plaques amyloïdes collantes.

«La mutation est connue pour provoquer l’apparition de la maladie à l’âge 45, et elle est vraiment flagrante lorsque vous vous trouvez dans vos 50», explique Kosik. La femme, dans ses derniers 60 au moment où les chercheurs ont mené l'étude, était positive pour la mutation, mais présentait peu de symptômes.

«C'était incroyable», dit Kosik. Au cours de leur analyse, ils ont découvert que la femme avait également une autre mutation d'un autre gène responsable de la fabrication de lipoprotéines dans le système nerveux central, un gène appelé apolipoprotéine E ou APOE.

Une variante de ce gène appelée variante de Christchurch est extrêmement rare, mais sa présence chez le patient laisse entrevoir un mécanisme de protection. Les chercheurs se sont tournés vers la vaste collection de génomes du laboratoire Kosik pour rechercher d'autres membres de la famille porteurs de cette même variante.

«Ils nous ont demandé en particulier de regarder les personnes qui étaient aussi des personnes aberrantes, qui l'ont eu très tard», dit Kosik. Ils ont trouvé quelques autres porteurs de la variante. Ce qui est important, cependant, alors que d’autres portaient la mutation Christchurch, ils portaient tous un exemplaire, hérité d’un parent.

La résistance d'un patient

«L’important dans cette découverte est que ce patient est homogyre pour la variante; cela provenait à la fois de la mère et du père », dit Kosik. Les études de laboratoire des chercheurs ont montré que la variante du gène APOE pouvait retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer en se liant à des sucres (appelés protéoglycanes de l’héparine sulfate, ou HSPG) et en empêchant l’absorption et l’inclusion de protéines tau dans des neurones conduisant à des enchevêtrements caractéristique pathologique de la maladie.

Le tau est une protéine structurelle commune dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et autres. les maladies neurodégénératives cela devient collant et insoluble.

Les chercheurs doivent faire plus de travail pour étudier la résistance de cette patiente unique à une maladie qui touche sa famille élargie de 6,000, mais cette évolution prometteuse pourrait indiquer une approche et un traitement pour le million de personnes estimées à 44 dans le monde qui souffrent de la maladie d'Alzheimer. nombre qui continue à augmenter.

«Cette découverte suggère que la modulation artificielle de la liaison de l'APOE à HSPG pourrait avoir des avantages potentiels pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, même dans le contexte de fortes pathologies de l'amyloïde», déclare le co-auteur principal Joseph F. Arboleda-Velasquez.

Pour sa part, lui et Arboleda-Vasquez (qui était auparavant l'étudiant diplômé de Kosik à Harvard) continuent de rechercher d'autres caractéristiques génétiques uniques et non conformes qui pourraient contribuer à la résistance à la maladie d'Alzheimer.

étude originale

À propos des auteurs

Co-auteur principal, Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, co-auteur de l'étude qui paraît dans Nature Medicine. Des coauteurs supplémentaires viennent de l'Université d'Antioquia, du Banner Alzheimer's Institute de Phoenix, du Massachusetts General Hospital et du Massachusetts Eye and Ear.

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