Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?

Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?
Les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson comprennent les tremblements, la raideur et la lenteur ou la perte de mouvements spontanés. Lisa / Flickr, CC BY

La maladie de Parkinson est la deuxième affection neurodégénérative la plus répandue en Australie. On estime à 13 000 le nombre d'Australiens qui vivent avec la maladie. En raison de sa nature complexe et débilitante, la maladie de Parkinson est un lourd fardeau pour ses patients et une grande sables moins coûteux à la société.

Les principaux symptômes moteurs comprennent les tremblements, la rigidité et la rigidité, la lenteur ou la perte de mouvements spontanés, ainsi que le manque d’équilibre et de coordination. Les symptômes non moteurs peuvent être tout aussi débilitants et comprennent la démence, la constipation, la douleur, les troubles du sommeil, les vertiges lorsque vous vous levez et le dysfonctionnement sexuel. Toutes les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ne connaîtront pas tous ces symptômes. il existe une variabilité considérable de la gravité des symptômes parmi les patients, de l'ampleur des symptômes, de la vitesse de déclin et de la réactivité au traitement.

Actuellement, il n'existe aucun traitement ou médicament permettant de ralentir la progression de la maladie sous-jacente. Cependant, il existe maintenant de nombreux traitements chirurgicaux et médicaments qui peuvent être très efficaces pour gérer les symptômes moteurs de la maladie.

Il existe certaines causes connues de la maladie de Parkinson, mais ce sont l'exception. Les causes sous-jacentes de la maladie de Parkinson sporadique sont inconnues et probablement influencées par un certain nombre de facteurs de risque - moléculaires, génétiques, comportementaux et environnementaux.

Facteurs de risque connus

Vieillissement

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la maladie de Parkinson. Cependant, toutes les personnes qui vieillissent ne développent pas la maladie de Parkinson (seulement autour de 1-2%) et toutes les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ne sont pas âgées (environ 20% des cas commencent avant l’âge 60).

Il est probable que le vieillissement augmente la vulnérabilité du cerveau à la dégénérescence observée avec la maladie de Parkinson. Des processus fondamentaux de la cellule, tels que l'activité mitochondriale (production d'énergie) et la dégradation des protéines, la fatigue avec l'âge, ont été identifiés en tant que facteurs impliqués dans la mort cellulaire conduisant aux symptômes observés dans la maladie de Parkinson.

Le fer s'accumule également dans le cerveau avec l'âge, en particulier chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Trop de fer peut causer la mort cellulaire stress oxydatif - une réaction chimique de type rouille. En fait, les causes génétiques rares de l'élévation du fer dans le cerveau se présentent souvent sous la forme de la maladie de Parkinson.

Génétique

Environ 15% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont des antécédents familiaux de la maladie, qui est l’un des facteurs de risque les plus importants. Cependant, dans la plupart des cas, la contribution génétique est complexe. Les mutations familiales peuvent causer la maladie de Parkinson et représentent environ X% des cas.

Il existe des emplacements de gènes chromosomiques 18 qui ont été nommés «PARK» (PARK1-18) en raison de leur lien avec la maladie de Parkinson. Cependant, il a été prouvé sans équivoque que des mutations de seulement six gènes étaient à l'origine de la maladie. Les scientifiques tentent encore de déterminer les fonctions de ces gènes et leur interaction normale par rapport à l'état malade.

Il a été démontré que des variants d'autres gènes augmentaient le risque de Parkinson, mais tous les porteurs de ces variants ne développent toutefois pas la maladie de Parkinson. Cela montre les interactions génétiques et environnementales complexes qui sous-tendent la maladie.

Toxines

Dans 1983, un groupe de consommateurs de drogues injectables s’injectant des drogues contaminées par du MPTP (1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine), entraînant l'apparition de symptômes de Parkinson. La MPTP est un composé chimique de synthèse ayant une structure chimique similaire à celle de l’herbicide paraquat.

Le paraquat et en particulier le MPTP sont couramment utilisés dans les laboratoires pour induire la maladie de Parkinson chez les rongeurs. La roténone est un pesticide organique qui provoque également la neurodégénérescence parkinsonienne chez les rongeurs. L'exposition historique aux pesticides, en particulier au paraquat et à la roténone, a été maintes fois associée à un risque accru de Parkinson lors d'études menées dans le monde entier.

Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?
Les pesticides sont utilisés pour administrer la maladie de Parkinson aux rats de laboratoire.
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A méta-analyse l'exposition rapportée aux pesticides était associée à un risque accru de Parkinson avec un odds ratio de 1.94. Cela signifie qu'une exposition persistante aux pesticides est associée à un risque de maladie de Parkinson presque doublé. Il faut préciser que cela ne ferait qu'augmenter le risque de 1-2% à 2-4% chez les personnes âgées de plus de 50.

Le paraquat est un herbicide largement utilisé, tandis que l'utilisation de la roténone a considérablement diminué dans le monde entier. Les pratiques agricoles ont radicalement changé au cours des nombreuses années. Il est possible que le risque accru de Parkinson associé aux pesticides reflète l'utilisation de ces produits chimiques et d'autres à une époque où ils étaient manipulés de manière moins sûre.

Métaux

Manganisme est une maladie dont les symptômes ressemblent à ceux de la maladie de Parkinson et est causée par une exposition chronique au métal, le manganèse. Des expériences sur des animaux ont montré que l'exposition au fer dans la petite enfance est associée à une neurodégénérescence parkinsonienne plus tard dans la vie. Preuves épidémiologiques de l'exposition au fer et aux métaux lourds n'est pas concluante (bien que le fer cérébral ait été observé à plusieurs reprises dans la maladie de Parkinson indépendamment de l'exposition environnementale).

Facteurs de risque suspectés

Un traumatisme crânien

Les études épidémiologiques Les liens entre les blessures à la tête et le développement de la maladie de Parkinson ont été incohérents et des associations variables ont été rapportées.

La nature du traumatisme crânien semble être pertinente pour déterminer le risque. Blessures provoquant une commotion cérébrale ou une perte de conscience ont été plus fortement liés à la maladie de Parkinson.

Beaucoup pensent que des lésions cérébrales chroniques causées par la boxe ont conduit Muhammad Ali à développer la maladie de Parkinson. Il n’est toutefois pas possible de déterminer que la boxe définitivement conduit au développement de la maladie de Parkinson d'Ali.

Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson?La plupart supposent que la carrière de boxeur de Muhammad Ali a conduit à la maladie de Parkinson. Youtube

Facteurs de protection

Certaines études ont suggéré antioxydants, vitamines et tabagisme peut avoir un léger effet protecteur sur le développement de la maladie de Parkinson. La consommation de caféine a été systématiquement associée à une diminution du risque de Parkinson, en particulier chez les hommes, et une incidence plus faible de Parkinson est rapportée chez les personnes qui ont déjà fumé la cigarette.

À ce jour, la plupart des études sont des études cas-témoins ou des enquêtes transversales, qui sont susceptibles de comporter des biais de rappel et de sélection. Ces études ne peuvent pas déterminer la causalité. Des études épidémiologiques plus robustes, telles que des études de grande cohorte portant sur de vastes populations et l'incidence de la maladie, sont nécessaires pour approfondir les recherches sur les causes de la maladie de Parkinson.

Les principaux défis de la recherche sont l’absence de marqueurs clairs de la maladie, l’absence de tests de diagnostic et l’apparition tardive de la maladie. La recherche sur la maladie de Parkinson nécessite un engagement important de la part des membres de la communauté, des chercheurs, des parties prenantes basées dans la communauté, du secteur de la santé, des gouvernements et des autres agences de financement.La Conversation

À propos des auteurs

Darshini Ayton, chercheur universitaire et conférencier à l'Université Monash; Narelle Warren, chargée de cours en anthropologie à l'Université Monash et Scott Ayton, chercheur universitaire, Institut Florey des neurosciences et de la santé mentale, Institut Florey des neurosciences et de la santé mentale

Cet article est republié de La Conversation sous une licence Creative Commons. Lis le article original.

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